铁死亡是一种铁依赖的脂质过氧化积累导致的程序性细胞死亡。但脂质过氧化如何导致铁死亡的分子细节尚不完全明了。有证据显示，铁死亡可能存在细胞间传播特征。但铁死亡如何传播及其调控机制尚未可知。
2024年1月29日，bv伟德源自英国始于1946陈佺教授课题组、中国科学技术大学熊伟教授课题组和浙江大学bv伟德源自英国始于1946王勇研究员课题组合作在Nature Chemical Biology期刊在线发表了题为PAFAH2 suppresses synchronized ferroptosis to ameliorate acute kidney injury的文章，报道了铁死亡的传播因子和调控机制，发现磷脂酶PAFAH2可以抑制血小板激活因子PAF（platelet activating factor）及其类似物介导的铁死亡传播，从而缓解缺血再灌注导致的肾小管损伤。
该研究发现外源添加的PAF及氧化截短的磷脂具有显著的细胞毒性，并表现出典型的铁死亡特征。脂质组学结果显示，在铁死亡发生的早期，PAF及氧化截断磷脂会在细胞中大量产生并分泌到细胞外。通过全原子分子动力学模拟和自由能计算显示，随着PAF及其磷脂类似物浓度的升高，细胞膜表面的缺陷程度显著增加，伴随着水分子渗透性的提高，表明这种结构的破坏改变了细胞膜对离子渗透性的控制，从而可能触发细胞的程序性死亡。显微注射PAF至培养细胞或分离的原代肾小管的能促进临近细胞死亡或“wave-like cell death”，而特异结合PAF的中和抗体能有效抑制铁死亡的发生。这些结果表明，PAF是细胞执行铁死亡的重要分子，并通过分泌到细胞外感染其邻近的细胞，促进铁死亡在细胞群体中传播。
血小板激活因子乙酰水解酶2（PAFAH2）是细胞内能特异性水解PAF和氧化截短磷脂（PAF类似磷脂）的磷脂酶。敲低或敲除PAFAH2会显著增加多种细胞对铁死亡的敏感性，加剧小鼠缺血再灌注导致的急性肾损伤。小鼠活体原位成像表明，PAFAH2受抑制会显著增加缺血再灌注导致的同步化肾小管细胞死亡。而静脉注射PAFAH2外源重组蛋白，能显著缓解小鼠缺血再灌注导致的急性肾损伤。该研究为肾脏缺血再灌注损伤提供新的治疗靶点和策略。
伟德国际bv1946陈佺教授、李艳君副教授，中国科学技术大学熊伟教授、朱洪影教授，浙江大学bv伟德源自英国始于1946王勇研究员为该论文的共同通讯作者，伟德国际bv1946张倩萍博士和孙甜田为论文的共同第一作者。
